薬みえ2-2

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❶IL-33，25，TSLP＊!B❷形❶❷❸❹●喘息の気道炎症は，主に■Ⅰ型アレルギーのメカニズムと■2型自然リンパ球（ILC2）などを介した好酸球の活性化により生じる．アトピー型は主に■，非アトピー型は主に■が関わる．●抗炎症作用薬は，これらの様々な点に作用する．❷B細胞は形質細胞へと分化し，抗原特異的なIgEを産生する．産生されたIgEは，マスト細胞などの表面にあるFcεRⅠに結合する．これによりアレルギー反応を誘発しやすくなる（感作状態）．●Th2サイトカイン阻害薬〔p.378〕●ステロイド〔p.433〕●抗TSLP抗体（テゼペルマブ）●抗IL-5抗体（メポリズマブ）●抗IL-5受容体α鎖抗体（ベンラリズマブ）Th2●抗IL-4受容体α鎖抗体（抗IL-4／13受容体抗体）〔デュピルマブ〕）＊TSLPはILC2だけでなく樹状細胞なども活性化するが，TSLPがなくとも樹状細胞によるTh2細胞活性化は生じる．●ステロイド●TXA2合成阻害薬〔p.377〕●LT受容体拮抗薬〔p.376〕●TXA2受容体拮抗薬〔p.377〕●H1受容体拮抗薬〔p.373〕●抗炎症作用薬は主に長期管理薬として用いられる．普段から気管支の炎症を抑え，発作を起こしにくくする．●一般に，ステロイドは吸入剤が長期管理に，全身投与薬が急性増悪時に用いられる〔p.431〕．後者は全身の炎症細胞に対して強力な抗炎症作用を示すが，効果発現までに4時間ほどかかるため，気管支拡張薬と併用して用いられる．Th2●抗IgE抗体（オマリズマブ）高親和性IgE受容体（FcεRⅠ）❸●ケミカルメディエーター略語●自然リンパ球（ILC）：innate lymphoid cell　●免疫グロブリンE（IgE）：immunoglobulin E　●高親和性IgE受容体（FcεRⅠ）：fragment crystallizable epsilon receptor Ⅰ　●胸腺間質性リンパ球新生因子（TSLP）：thymic stromal lymphopoietin　●血小板活性化因子（PAF）：platelet activating factor　●トランスフォーミング増殖因子β（TGF-β）：transforming growth factor-β　●吸入ステロイド（ICS）：inhaled corticosteroid　●慢性閉塞性肺疾患（COPD）：chronic obstructive pulmonary disease➡Pharmacology vol.2 : An Illustrated Reference Guide+αもっとわかる432 主にステロイドが使用される 発症メカニズムと抗炎症作用薬Th2細胞IL−4など樹状細胞分化・活性化再び侵入ヒスタミン，セロトニン平滑筋血管気管支（正常）❶気道上皮細胞が刺激を受けると，IL-33，❷これらの刺激を受けたICL2は好酸球を活性化する．❸活性した好酸球はケミカルメディエーターを遊離する．❹■と同じく，可逆性の気道閉塞が起こる．気道上皮細胞感作ケミカルメディエーターの遊離平滑筋細胞などケミカルメディエーターの作用により炎症発生軟骨粘膜上皮気管支（炎症時）25およびTSLP〔p.435〕が放出される．＊＊IL-5，13■Ⅰ型アレルギーのメカニズム❶原因抗原が侵入すると，樹状細胞を介してTh2細胞が活性化し，B細胞へ指令を送る〔p.321〕．❸再び侵入した同じ抗原は，マスト細胞上の2つ以上のIgEに結合（架橋）する．その刺激により，マスト細胞はケミカルメディエーターを遊離する．❹ケミカルメディエーターの作用により，平滑筋収縮，血管拡張（血管透過性亢進）などが起こり，可逆性の気道閉塞が起こる．抗原（アレルゲン）侵入形質細胞マスト細胞遊離抑制薬〔p.372〕■好酸球の活性化による機序病原微生物，大気汚染物質，たばこ煙など好酸球平滑筋収縮粘膜・粘膜下浮腫気道粘液分泌促進気道上皮細胞の破壊・剝離Th0IgETXA2，LT，PG，PAF などILC2ILC2＊＊Th2細胞もIL-5，13などを介して好酸球を活性化する．LT，TGF-βなど●LT受容体拮抗薬